Un anticorps innovant qui renforce l'efficacité de la chimiothérapie

Publiés dans la revue Nature, les résultats de l'essai clinique LAPNET-1 ouvrent une nouvelle perspective thérapeutique pour les patients atteints d'un cancer du pancréas localement avancé et initialement non opérable.

Cette étude s'appuie sur les travaux menés par une équipe de recherche du Centre de recherche en cancérologie de Lyon (Centre Léon Bérard, CNRS, Inserm et Université Claude Bernard Lyon 1), qui a identifié l'un des mécanismes permettant aux cellules tumorales d'échapper aux traitements. Les chercheurs ont montré qu'une protéine appelée nétrine-1, normalement active durant le développement embryonnaire, est réactivée au cours de la progression tumorale et favorise la résistance des cellules cancéreuses.

Pour bloquer ce mécanisme, les scientifiques ont développé un anticorps innovant, le NP137. Administré en association avec la chimiothérapie standard dans le cadre de l'essai clinique LAPNET-1, coordonné par le CHU Grenoble Alpes et l'Université Grenoble Alpes avec le soutien de la Fondation ARC et de la start-up NETRIS Pharma, ce traitement a permis d'améliorer significativement la réponse à la chimiothérapie et de prolonger la survie des patients.

Chez les malades dont les tumeurs expriment le récepteur de la nétrine-1, les chercheurs ont notamment observé une augmentation moyenne de plus de cinq mois de la survie sans progression de la maladie. Des résultats encourageants qui devront être confirmés par des essais de plus grande ampleur mais qui ouvrent déjà des perspectives pour d'autres types de cancers utilisant les mêmes mécanismes de résistance.

Une première européenne au CHU Grenoble Alpes

Quelques semaines après cette publication, le CHU Grenoble Alpes a franchi une nouvelle étape en devenant le premier établissement européen à implanter chez un patient atteint d'un cancer du pancréas un dispositif de radiothérapie interne ciblée dans le cadre de l'étude ACAPELLA.

Portée par les équipes d'oncologie digestive, d'endoscopie digestive et de radiothérapie du CHU Grenoble Alpes sous la responsabilité du Pr Gaël Roth, cette étude évalue une technologie innovante développée par l'entreprise Alpha Tau Medical : le DaRT (Diffusing Alpha Radiation Therapy).

Le dispositif repose sur de micro-bâtonnets de titane recouverts de radium 224, implantés directement au cœur de la tumeur grâce à une procédure mini-invasive réalisée sous contrôle échoendoscopique. L'objectif est de délivrer une irradiation hautement ciblée afin de neutraliser localement la maladie tout en limitant l'exposition des tissus sains environnants.

Cette approche s'adresse aux patients atteints d'un cancer du pancréas localement avancé, non opérable mais stabilisé après chimiothérapie. Pour ces patients, les options thérapeutiques restent aujourd'hui limitées.

— Pr Gaël Roth.

Faire reculer l'un des cancers les plus agressifs

Qu'il s'agisse d'améliorer l'efficacité des traitements existants grâce à de nouvelles molécules ou de développer des technologies de rupture pour mieux contrôler la maladie, ces deux avancées illustrent la complémentarité entre recherche fondamentale, recherche clinique et innovation hospitalière.

Elles témoignent également du rôle majeur joué par l'Université Grenoble Alpes et le CHU Grenoble Alpes dans la lutte contre le cancer du pancréas, en réunissant chercheurs, médecins et partenaires industriels autour d'un même objectif : offrir de nouvelles perspectives thérapeutiques à des patients confrontés à l'un des cancers les plus difficiles à traiter.