Les cellules cancéreuses de même que les bactéries ou levures pathogènes développent de multiples mécanismes pour empêcher l’action des médicaments administrés pour les tuer. Une première ligne de défense est la production de protéines que les cellules expriment à leur surface pour expulser les médicaments, réduisant la concentration de ces derniers à l’intérieur des cellules en deçà de leur seuil d’efficacité. Ces protéines, découvertes il y a plus de 50 ans, fonctionnent comme des pompes qui adoptent des conformations permettant la capture puis l’éjection du médicament. Différentes structures des protéines avec et sans médicament ont été résolues durant ces 20 dernières années, mais pas celle de la protéine dans sa conformation avec le médicament avant éjection, reflétant un état plus instable que les autres mais néanmoins critique pour élucider le mécanisme d’expulsion.
Les scientifiques y sont parvenus, tout d’abord en résolvant la structure apo de la protéine par diffraction des rayons X à l'aide de stabilisateurs moléculaires brevetés puis par cryo-EM en complexe avec le substrat. Ces structures ont permis de mettre en évidence la région de la pompe sollicitée pour la phase d’expulsion du médicament et observer comment sa flexibilité y contribue, résultats confirmés par des expériences d'échange proton-deutérium et de dynamique moléculaire.